Бактерии вырабатывают механизмы, которые защищают их от воздействия антибактериальных препаратов из-за чрезмерного использования антибиотиков. Всемирная организация здравоохранения в настоящее время рассматривает явление, известное как устойчивость к антибиотикам, как одну из самых больших угроз общественному здравоохранению. Мы рискуем вернуться к времени, когда от пневмонии умирали миллионы людей из-за отсутствия терапии мультирезистентных бактерий. Одной из инфекций, против которой антибиотики теряют свою эффективность, является вирулентная и широко распространенная палочка Фридлендера, также называемая клебсиеллой пневмонии (Klebsiella pneumoniae). Команда ученных из Женевского университета обнаружила, что эдоксудин, противовирусный препарат, аналог тимидина, который показывает эффективность против вируса простого герпеса, уменьшает поверхностные слои бациллы Фридлендера, которые служат барьерами, обеспечивающими защиту, и облегчает их разрушение иммунными клетками. Эти результаты опубликованы в международном научном журнале «PLOS One».
Многие инфекционные заболевания кишечника, мочевыводящих путей и дыхательных путей вызываются палочкой Фридлендера. Некоторые из ее штаммов могут привести к летальному исходу для 50% инфицированных людей из-за устойчивости бактерии к большей части обычных антибиотиков и высокой патогенности. Чтобы бороться с этим, необходимо срочно открывать новые лекарственные соединения. Автор исследования, Пьер Коссон с медицинского факультета Женевского университета, объясняет, что антибиотики использовались в медицине для уничтожения опасных бактерий с 1930-х годов. Однако жизнеспособны и другие подходы, такие как попытка ослабить иммунитет бактерий, чтобы они больше не могли представлять угрозы организму человека. Этот подход выглядит еще более убедительным в свете того факта, что патогенность палочки Фридлендера частично объясняется ее способностью избегать атак со стороны иммунной системы.
Примером могут служить амебы
Амеба Dictyostelium discoideum, универсальный и генетически податливый модельный организм, использовалась в исследованиях в качестве экспериментальной модели, которую исследователи использовали для изучения того, уменьшились ли бактерии. Те же механизмы, которые иммунные клетки используют для уничтожения инфекций, используются амебой для захвата и употребления бактерий в пищу. Как прокомментировал Пьер Коссон, это существо было генетически изменено, поэтому оно может информировать ученых о том, заразны ли микроорганизмы, с которыми оно столкнулось, или нет. Затем, используя этот невероятно простой подход, они смогли изучить сотни соединений и найти те, которые снижали вирулентность бактерий.
Уменьшить воздействие бактерий, не убивая их
Разработка лекарств — это трудоемкий и ресурсоемкий процесс с большим бюджетом, не имеющий 100%-ной гарантии успешного завершения. Поэтому исследователи решили проанализировать уже доступные лекарства, чтобы найти потенциальное применение для новых методов лечения, которые были бы более быстрыми и безопасными. Исследовательская группа оценила, как несколько доступных в настоящее время лекарств с широким терапевтическим диапазоном влияют на палочку Фридлендера. Эдоксудин, лекарство, созданное для лечения герпеса, показало замечательные перспективы.
Этот препарат ослабляет поверхностный слой бактерий, который защищает их от воздействия внешних факторов. Эдоксудин не убивает бактерии, как антибиотик, что снижает вероятность формирования резистентности. Это является одним из главных преимуществ такого подхода к борьбе с вирулентностью.
Полученные результаты являются перспективными, поскольку эдоксудин действует даже на самые заразные штаммы палочки Фридлендера и делает это в более низких дозировках, чем те, которые используются для лечения герпеса. Однако эффективность такого лечения у людей еще не установлена. Ученые из Женевского университета предположили, что существенное снижение воздействие бактерий без их уничтожения — это тонкий нюансированный метод, но он может оказаться успешным в долгосрочной перспективе.
