Ученым Медицинской школы Льюиса Каца при Университете Темпл и представителям Excision BioTherapeutics вместе удалось впервые применить генную терапию ВИЧ на человеке. Сами исследователи говорят, что это настоящий прорыв в медицине и известных ныне способах борьбы с ВИЧ.
При использовании геномного редактора CRISPR специалисты ввели больному специальный раствор, который должен отредактировать биологические изменения, произошедшие в результате попадания в организм вируса. Первая попытка была безопасна, поэтому врачи планируют продолжить испытания, проведя терапию еще у 18 пациентов. Этот метод лечения может стать началом «новой эры в медицине», сделав «терапию ВИЧ гораздо проще и эффективнее».
До этого, врачи попытались уничтожить следы присутствия ВИЧ в ДНК 23 мышей с помощью геномного редактора CRISPR/Cas9, что продемонстрировало определенную эффективность.
Почему новый препарат может стать более эффективным?
Терапевтический препарат EBT-101, который, разумеется, будет подлежать дальнейшим исследованиям и совершенствованию, использует технологию редактирования генома CRISPR/Cas. Она разработана на основе природного механизма, которым бактерии защищаются от вирусов, и позволяет «вырезать» встроившуюся в геном вирусную ДНК. В доклинических испытаниях препарат EBT-101 смог удалить участки с генетической информацией ВИЧ в нескольких клеточных линиях – первичных клетках человека, а также животных, в том числе приматов.
CRISPR/Cas9 и две гидовые РНК получат клетки с помощью непатогенного вируса AAV9, который уже используют в генной терапии. Они должны устранить самые большие участки генома ВИЧ, минимизируя шансы вируса распространиться дальше.
По разрешению FDA, первая фаза клинических испытаний началась в конце этого года. Ученые проверяли безопасность нового препарата, вводя его в малых дозах. Также исследователи наблюдали за тем, насколько эффективно лекарство справлялось с ликвидацией вируса у пациентов. Впоследствии ученые надеются, что их разработка позволит отменить антиретровирусную терапию и предотвратить возвращение инфекции. Потенциально этот препарат, позволит людям с ВИЧ отказаться от пожизненного лечения.
Применение технологии CRISPR на человеке привело к широкому распространению редактирующих молекул и точному расщеплению и удалению фрагментов интегрированной провирусной ДНК из генома инфицированных клеток крови и тканей, являющихся вирусными резервуарами, включая лимфатические узлы, селезенку, костный мозг и головной мозг. Исследователи полностью освободили от генетического материала вируса иммунодефицита человека первого типа (ВИЧ-1) пациенты с инфицированными Т-лимфоцитами. Это сделали с помощью системы CRISPR и антиретровирусной терапии (АРТ), при этом отдельно друг от друга методы не дали такого же эффекта. Сходные результаты были получены и в исследованиях на приматах. Следовательно, лечение с помощью ВААРТ в комбинации с CRISPR приводит к снижению процента провирусной ДНК в крови и тканях.
Эти наблюдения служат основой для дальнейшего изучения и модернизации технологии редактирования генома и стали многообещающим шагом на пути ликвидации ВИЧ в клетках человека.
