Вченим Медичної школи Льюїса Каца при Університеті Темпл та представникам Excision BioTherapeutics разом вдалося вперше застосувати генну терапію ВІЛ на людині. Самі дослідники кажуть, що це справжній прорив у медицині та відомих нині способах боротьби з ВІЛ.

При використанні геномного редактора CRISPR фахівці ввели хворому спеціальний розчин, який має відредагувати біологічні зміни, що відбулися внаслідок потрапляння в організм вірусу. Перша спроба була безпечною, тому лікарі планують продовжити випробування, провівши терапію ще у 18 пацієнтів. Цей метод лікування може стати початком «нової ери в медицині», зробивши «терапію ВІЛ набагато простіше та ефективніше».

До цього лікарі спробували знищити сліди присутності ВІЛ у ДНК 23 мишей за допомогою геномного редактора CRISPR/Cas9, що продемонструвало певну ефективність.

Чому новий препарат може стати ефективнішим?

Терапевтичний препарат EBT-101, який, зрозуміло, підлягатиме подальшим дослідженням та вдосконаленню, використовує технологію редагування геному CRISPR/Cas. Вона розроблена на основі природного механізму, яким бактерії захищаються від вірусів, і дозволяє «вирізати» вірусну ДНК, що вбудовалася в геном. У доклінічних випробуваннях препарат EBT-101 зміг видалити ділянки з генетичною інформацією ВІЛ у кількох клітинних лініях – первинних клітинах людини, і навіть тварин, зокрема приматів.

CRISPR/Cas9 та дві гідові РНК отримають клітини за допомогою непатогенного вірусу AAV9, який вже використовують у генній терапії. Вони мають усунути найбільші ділянки геному ВІЛ, мінімізуючи шанси вірусу поширитись далі.

За дозволом FDA перша фаза клінічних випробувань почалася наприкінці цього року. Вчені перевіряли безпеку нового препарату, вводячи його у малих дозах. Також дослідники спостерігали за тим, наскільки ефективно ліки справлялися з ліквідацією вірусу у пацієнтів. Згодом вчені сподіваються, що їх розробка дозволить скасувати антиретровірусну терапію та запобігти поверненню інфекції. Потенційно цей препарат дозволить людям з ВІЛ відмовитися від довічного лікування.

Застосування технології CRISPR на людині призвело до широкого поширення редагуючих молекул і точного розщеплення та видалення фрагментів інтегрованої провірусної ДНК з геному інфікованих клітин крові та тканин, які є вірусними резервуарами, включаючи лімфатичні вузли, селезінку, кістковий мозок та головний мозок. Дослідники повністю звільнили від генетичного матеріалу вірусу імунодефіциту людини першого типу (ВІЛ-1) пацієнтів з інфікованими Т-лімфоцитами. Це зробили за допомогою системи CRISPR та антиретровірусної терапії (АРТ), при цьому окремо один від одного методи не дали такого ж ефекту. Подібні результати було отримано й у дослідженнях на приматах. Отже, лікування за допомогою ВААРТ у комбінації з CRISPR призводить до зниження відсотка провірусної ДНК у крові та тканинах.

Ці спостереження є основою для подальшого вивчення та модернізації технології редагування геному і стали багатообіцяючим кроком на шляху ліквідації ВІЛ у клітинах людини.